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藥包材和藥用輔料關聯(lián)審評審批申報資料要求（僅適用于新申報的藥包材和藥用輔料） 第一部分 直接接觸藥品的包裝系統(tǒng)的資料要求 品種名稱：XXXXX 申請人：XXXXX 制劑應用情況：□境內(nèi)外均未使用 □境外使用尚未在境內(nèi)制劑應用 □境內(nèi)制劑中已應用 擬用制劑給藥途徑：□注射 □口服 □吸入 □眼用 □局部及舌下 □透皮 □其他 承諾
一、目錄 1 企業(yè)基本信息 1.1 企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址 1.2 企業(yè)證明性文件 1.3 研究資料保存地址 2 直接接觸藥品的包裝系統(tǒng)（以下簡稱包裝系統(tǒng)）的基本信息 2.1 包裝系統(tǒng)名稱、類型 2.2 包裝組件 2.3 配方 2.4 基本特性 2.5 境內(nèi)外批準及使用信息 2.6 國家標準以及境內(nèi)外藥典收載情況 3 生產(chǎn)信息 3.1 生產(chǎn)工藝的開發(fā) 3.2 生產(chǎn)工藝和過程控制 3.3 物料控制 3.4 關鍵步驟和中間體的控制 3.5 工藝驗證和評價 4 包裝系統(tǒng)的質量控制 4.1 質量標準 4.2 分析方法的驗證 4.3 質量標準制定依據(jù) 5 批檢驗報告 6 穩(wěn)定性 6.1 穩(wěn)定性總結 6.2 穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 6.3 包裝及選擇依據(jù) 7 安全性研究 二、申報資料正文及撰寫要求 1 企業(yè)基本信息 1.1 企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址 提供企業(yè)的名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址。 注冊地址、生產(chǎn)地址應精確至生產(chǎn)車間、生產(chǎn)線、經(jīng)緯度。 1.2 企業(yè)證明性文件 境內(nèi)藥品包裝系統(tǒng)生產(chǎn)企業(yè)需提交以下證明文件： （1）企業(yè)營業(yè)執(zhí)照復印件。 （2）國家食品藥品監(jiān)督管理總局設置或者確定的包裝系統(tǒng)或者藥品檢驗機構出具的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢驗報告書。 境外藥品包裝系統(tǒng)生產(chǎn)企業(yè)應授權中國代表機構提交以下證明文件（參照進口藥品注冊有關規(guī)定）： （1）生產(chǎn)者合法生產(chǎn)資格證明文件、公證文件及其中文譯文。 （2）產(chǎn)品生產(chǎn)廠商委托中國境內(nèi)代理機構注冊的授權文書、公證文件及其中文譯文。中國境內(nèi)代理機構的工商執(zhí)照或者注冊產(chǎn)品生產(chǎn)廠商常駐中國境內(nèi)辦事機構的《外國企業(yè)常駐中國代表機構登記證》。 （3）產(chǎn)品在國外的生產(chǎn)、銷售、應用情況綜述及在中國注冊需特別說明的理由。 1.3 研究資料保存地址 提供研究資料保存地址，應精確至門牌號。如研究資料有多個保存地址的，都應提交。 2 直接接觸藥品的包裝系統(tǒng)（以下簡稱包裝系統(tǒng)）的基本信息 2.1 包裝系統(tǒng)名稱、類型 提供包裝系統(tǒng)的中英文通用名、化學名。包裝系統(tǒng)名稱應與品種質量標準中的名稱一致。應當參照已批準的包裝系統(tǒng)名稱或國家標準命名原則對產(chǎn)品進行命名。 2.2 包裝組件 提供包裝系統(tǒng)的每一個單獨組件的信息，包括構成材料的產(chǎn)品名稱、來源。 說明：輸液瓶和輸液袋產(chǎn)品如果包括組合蓋、接口、膠塞等配件，應分別填寫各配件的信息。預灌封注射器產(chǎn)品應填寫各部分組件的名稱。氣霧劑、噴霧劑等應填寫容器（如罐、筒）、閥門等配件。 對于某些制劑，如需在直接接觸藥品的包裝材料外增加功能性次級包裝材料，如高阻隔性外袋，或者制劑需包裝初級以及次級包裝材料后進行滅菌處理的制劑，需將初級以及次級包裝材料作為包裝系統(tǒng)，一并進行填寫，對于所用的干燥劑，也應填寫，如某些采用初級及次級塑料包裝材料的注射制劑。 2.3 配方 應分別填寫包裝系統(tǒng)中各個組件的配方信息，應覆蓋包裝系統(tǒng)所涉及的所有組件部分，分別列出以下內(nèi)容： 2.3.1 名稱：包括原輔料的化學名（IUPAC名和/或CAS名）、中文譯名、商品名和CAS號等。原輔料名稱中應同時注明該原料的使用等級，聚合物應注明牌號，還應提供所使用單體或起始物質及相關添加劑的名稱。 2.3.2 來源和質量標準：應注明原輔料中可能存在物質的來源，并需要對原輔料的質量穩(wěn)定性進行必要的控制。 2.3.3 相對分子量、分子式、化學結構：全新物質需提供化學結構的確認依據(jù)（如核磁共振譜圖、元素分析、質譜、紅外譜圖等）及其解析結果。聚合物還應提供相對平均分子量及其分布或其他適宜的表征參數(shù)，如熔融指數(shù)、門尼粘度等。 2.3.4 理化性質：包括顏色、氣味、狀態(tài)、溶解度、熔點、沸點、密度、蒸汽壓、pH值、pKa值、折光率、旋光度等。 2.3.5 用量配比和預期用途：對原輔料的用量、比例進行說明，并對其在材料生產(chǎn)、加工及使用過程中所起到的作用進行描述。 2.3.6 化學品安全說明書（MSDS）：應提供原輔料生產(chǎn)廠家提供的或從公開途徑獲得的所使用各種物質的化學品安全說明書。 2.3.7 不同組件間應用成分（如硅油）的詳細配方資料。 提供配方匯總表，示例如下：
2.4 基本特性 2.4.1 基本信息 根據(jù)具體包裝系統(tǒng)種類，分別提供包裝系統(tǒng)以及各組件的基本特性。 例如：對于氣霧劑、噴霧劑，應填寫整體包裝系統(tǒng)的相關物化性質，如外觀、尺寸、形狀、顏色、組成、規(guī)格、用途等，還應填寫閥門等組件的相關物化性質。（具體可參考包裝系統(tǒng)的相關技術指導原則）。 2.4.2 保護性和功能性 申報資料應包含材料、容器的阻隔性能和密閉性能的相關研究，如提供透光率，氧氣、水分、氮氣、二氧化碳透過率等，密閉性能的驗證數(shù)據(jù)等。 包裝系統(tǒng)應保證在加工、生產(chǎn)、運輸、儲存及使用過程中的保護性能，包括光線、溫度、濕度以及在受力條件下對材料及容器保護性能的影響進行相關研究。如無菌制劑用包裝必須提供滅菌工藝適應性的驗證資料，由于目前常用的滅菌工藝包括環(huán)氧乙烷滅菌、濕熱滅菌、輻射滅菌等，因此需考察滅菌工藝對材料的影響（是否適合滅菌過程），環(huán)氧乙烷滅菌還需考察環(huán)氧乙烷殘留情況。無菌制劑用包裝還需要進行滅菌效果的驗證，并對包裝材料的微生物學性質進行研究，從而確定無菌包裝的儲存期。 對于具有特定功能的包裝，如控制藥物釋放的噴霧劑定量給藥裝置、帶高阻隔性外袋的塑料包裝系統(tǒng)等，需提供針對特定功能進行的相關驗證資料，以滿足特定的功能性要求。對于提高用藥依從性，降低錯誤用藥的包裝形式，如兒童安全蓋、粉液雙室袋等，還應提供操作可行性實驗分析以及一定人群范圍的應用數(shù)據(jù)分析。 2.5 境內(nèi)外批準及使用信息 2.5.1 境外批準上市的相關證明性文件 對于進口包裝系統(tǒng)，提供境外藥品監(jiān)督管理部門歷次批準的證明性文件，如批準時間、其他證明性文件。 2.5.2 生產(chǎn)、銷售、應用情況綜述 填寫本企業(yè)所生產(chǎn)包裝系統(tǒng)在境內(nèi)上市（包括進口）的制劑中是否已經(jīng)應用，以及所應用的劑型、產(chǎn)品。 2.5.3 國家標準以及境內(nèi)外藥典收載情況 提供該包裝系統(tǒng)及各組件被我國國家標準及國內(nèi)外藥典收載的信息。 3 生產(chǎn)信息 3.1 生產(chǎn)工藝的開發(fā) 提供工藝路線的選擇依據(jù)（包括文獻依據(jù)和/或理論依據(jù)）。 提供詳細的研究資料（包括研究方法、研究結果和研究結論）以說明關鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。 詳細說明在工藝開發(fā)過程中生產(chǎn)工藝的主要變化（包括批量、設備、工藝參數(shù)以及工藝路線等的變化）及相關的支持性驗證研究資料。 提供工藝研究數(shù)據(jù)匯總表，示例如下： 工藝研究數(shù)據(jù)匯總表
注2：說明表中所列批次的生產(chǎn)工藝是否與3.2項下工藝一致，如不一致，應明確不同點。 3.2 生產(chǎn)工藝和過程控制 提供生產(chǎn)廠區(qū)及潔凈室（區(qū)）平面圖。 （1）工藝流程圖：按工藝步驟提供工藝流程圖，標明工藝參數(shù)、關鍵步驟和所用溶劑等。 （2）工藝描述：根據(jù)工藝的復雜情況，按工藝流程來描述工藝操作，以商業(yè)批為代表，列明主要工藝步驟、起始原料、有機溶媒、生產(chǎn)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作程序，包括參數(shù)的篩選過程及確定依據(jù)等，以及原料、產(chǎn)物的主要理化性質，并注明生產(chǎn)工藝過程中可能產(chǎn)生的雜質或者其他中間產(chǎn)物。如產(chǎn)品涉及印刷，需說明印刷工藝及采用的印刷介質等相關信息，不得使用含苯油墨。 （3）說明商業(yè)生產(chǎn)的分批原則、批量范圍和依據(jù)。 （4）設備：提供主要和特殊的生產(chǎn)、檢驗設備的型號及技術參數(shù)。 生產(chǎn)、檢驗設備資料可以按照下述表格形式提交： 包裝系統(tǒng)生產(chǎn)設備一覽表
按照工藝流程圖中的工序，以表格的形式列明生產(chǎn)中用到的所有物料（如起始物料、反應試劑、溶劑、催化劑等），并說明所使用的步驟，示例如下。 物料控制信息
提供以上物料的來源、質量控制信息，明確引用標準，或提供內(nèi)控標準(包括項目、檢測方法和限度）并提供必要的方法學驗證資料。 對于關鍵的起始物料，尚需提供制備工藝或質量控制等研究資料。 3.4 關鍵步驟和中間體的控制 列出所有關鍵步驟，提供關鍵過程控制及參數(shù)，提供具體的研究資料（包括研究方法、研究結果和研究結論），支持關鍵步驟確定的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。需說明是連續(xù)生產(chǎn)。 列出中間體的質量控制標準，包括項目、方法和限度，并提供必要的方法學驗證資料。 3.5 工藝驗證和評價 提供工藝驗證資料、批生產(chǎn)記錄、驗證報告等資料，應包括足夠信息以證明生產(chǎn)工藝適用于預期用途。 4 包裝系統(tǒng)的質量控制 4.1 質量標準 提供包裝系統(tǒng)的標準草案及起草說明。質量標準應當符合國家標準YBB現(xiàn)行版的格式，并使用其術語和計量單位。 已有國家標準的申報產(chǎn)品，該標準即為申報產(chǎn)品的注冊標準。申報產(chǎn)品的材料、用途、生產(chǎn)工藝（適用時）、組合件配合方式（適用時）應與檢驗標準相一致。 尚未頒布國家標準的申報產(chǎn)品，申報單位應根據(jù)申報產(chǎn)品的材質、用途、性能等特點，設立相關檢驗項目、檢驗方法和技術要求，自行擬定產(chǎn)品注冊標準，并進行方法學驗證。提供標準編制和起草說明，提供項目、方法、指標設立的依據(jù)等內(nèi)容。 質量標準中需包含包裝系統(tǒng)安全性、保護性、功能性的相關檢測指標。 根據(jù)包裝系統(tǒng)產(chǎn)品種類及其適用劑型的不同，提供安全性檢測項目的檢測項目、限度及其依據(jù)，如金屬離子、細菌內(nèi)毒素、細胞毒性檢查、致敏試驗、皮內(nèi)刺激試驗、急性全身毒性試驗，溶血試驗等檢查項目。 根據(jù)包裝系統(tǒng)產(chǎn)品種類及其適用劑型的不同，在質量標準中需包含材料、容器的阻隔性能和密閉性能等相應的保護性檢測項目：如避光、防潮、隔絕氣體（氧氣、水分、氮氣、二氧化碳透過率等）、密閉、防止微生物污染等保護性檢測項目�？墒褂盟幍涞确椒ㄟM行透光性，防潮性，微生物限度和無菌測試。必要時，除藥典等標準里列出的這些測試以外，可以增加有關性能測試（如氣體傳導，溶劑滲漏，容器完整性）。 提供產(chǎn)品的結構示意圖（尺寸）。 4.2 分析方法的驗證 提供質量標準中各項目的方法學驗證資料。 4.3 質量標準制定依據(jù) 說明各項目設定的考慮，總結分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù)。如和已上市產(chǎn)品進行了質量對比研究，提供相關研究資料及結果。質量標準標準起草說明應當包括標準中控制項目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù)。 5 批檢驗報告 提供不少于3個連續(xù)批次的檢驗報告（自檢報告和有資質檢驗單位的檢驗報告），批檢驗報告應按照產(chǎn)品申報的質量標準進行產(chǎn)品的全部項目的檢驗。 6 穩(wěn)定性研究 提供包裝系統(tǒng)自身的穩(wěn)定性研究資料。描述針對所選用包材進行的支持性研究。 6.1 穩(wěn)定性總結 總結所進行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、考察條件、考察指標和考察結果，對變化趨勢進行分析，并提出貯存條件和有效期。 6.2 穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 以表格形式提供穩(wěn)定性研究的具體結果，并將穩(wěn)定性研究中的相關圖譜作為附件。 6.3 說明產(chǎn)品包裝及選擇依據(jù)。 7 安全性研究 對于新材料的包裝容器，需提供產(chǎn)品及所用原材料的安全性（生物學和毒理學）評價資料，境內(nèi)外的使用記錄以及醫(yī)用證明性資料。具體產(chǎn)品安全性資料可參考各產(chǎn)品相應技術要求進行。 用于吸入制劑、注射劑或眼科制劑的包裝系統(tǒng)，無明確證據(jù)應用于此類包裝的材料和添加劑，需提供相應的毒理學研究報告。為證明相容性，對有可能與包裝物料發(fā)生相互作用和可能將析出物質帶給病人的藥品，應提交提取/毒理學研究和安全評價資料。應提交結構已知可提取物（包括結構已知且毒理學數(shù)據(jù)明確的可提取物，以及結構已知但毒理學數(shù)據(jù)不明確的的可提取物）以及未知可遷移物質的安全評價資料。 用于吸入制劑、注射劑或眼科制劑的包裝系統(tǒng)，根據(jù)配方申請人應提供提取試驗信息、以及潛在的可遷移物信息，供制劑生產(chǎn)企業(yè)進行制劑與包裝系統(tǒng)的相容性試驗使用。根據(jù)相容性試驗數(shù)據(jù)，說明包裝系統(tǒng)與某些藥物是否相容及可能存在安全隱患。不同產(chǎn)品相容性研究資料可參考各產(chǎn)品相應技術要求進行。 注：此次申請的包裝系統(tǒng)如果涉及多個組件，除包裝系統(tǒng)填報完整的申報資料外，每個配件需分別提供資料2.2—資料7。 第二部分 藥用輔料的資料要求 品種名稱：XXXXX 申請人：XXXXX 制劑應用情況：□境內(nèi)外尚未使用 □已在境外使用尚未在境內(nèi)使用 □已在境內(nèi)制劑使用 擬用制劑給藥途徑：□注射 □口服 □吸入 □眼用 □局部及舌下 □透皮 □其他 承諾
一、目 錄 1 企業(yè)基本信息 1.1 企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址 1.2 企業(yè)證明性文件 1.3 研究資料保存地址 2 輔料基本信息 2.1 名稱 2.2 結構與組成 2.3 理化性質及基本特性 2.4 境內(nèi)外批準信息及用途 2.5 國內(nèi)外藥典收載情況 3 生產(chǎn)信息 3.1 生產(chǎn)工藝和過程控制 3.2 物料控制 3.3 關鍵步驟和中間體的控制 3.4 工藝驗證和評價 3.5 生產(chǎn)工藝的開發(fā) 4 特性鑒定 4.1 結構和理化性質研究 4.2 雜質研究 4.3 特能特性 5 質量控制 5.1 質量標準 5.2 分析方法的驗證 5.3 質量標準制定依據(jù) 6 批檢驗報告 7 穩(wěn)定性研究 7.1 穩(wěn)定性總結 7.2 穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 7.3 包裝及選擇依據(jù) 8 藥理毒理研究 本文來源于：廣州緣興醫(yī)療器械咨詢有限公司http://www.bhyper.com/ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
